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      免疫治療

      正常情況下,人體免疫系統可以識別并清除腫瘤微環境中的腫瘤細胞,但腫瘤細胞為了生存在選擇壓力下進化采用不同策略,使人體的免疫系統受到抑制而不能正常的殺傷腫瘤細胞,造成腫瘤組織不斷增長侵襲正常組織,并向周圍進行轉移,上述特征被稱為免疫逃逸。腫瘤組織與免疫系統相互作用分為以下七個環節:①腫瘤抗原釋放;②腫瘤抗原呈遞;③啟動和激活效應性T細胞;④T細胞向腫瘤組織遷移;⑤腫瘤組織T細胞浸潤;⑥T細胞識別腫瘤細胞;⑦清除腫瘤細胞。這些環節中任何地方出現異常均可以導致出現腫瘤細胞的免疫逃逸。不同的腫瘤細胞可以通過不同環節的異常抑制免疫系統對腫瘤細胞的有效識別和殺傷從而產生免疫耐受,甚至促進腫瘤的發生、發展。        

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      腫瘤免疫治療就是通過重制腫瘤組織對免疫系統的敏感性或者恢復機體正常的抗腫瘤免疫反應,甚至提高免疫反應水平,從而控制與清除腫瘤的一種治療方法。包括單克隆抗體類免疫檢查點抑制劑、治療性抗體、癌癥疫苗、細胞治療和小分子抑制劑等。近年來腫瘤免疫治療不斷進步,目前已在多種腫瘤如黑色素瘤,非小細胞肺癌、腎癌等實體瘤的治療中展示出了強大的抗腫瘤活性,多個腫瘤免疫治療藥物已經獲得美國FDA批準臨床應用。腫瘤免疫治療由于其卓越的療效和創新性,在2013年被《科學》雜志評為年度最重要的科學突破。                

                     

      細胞免疫治療
             
             

      在沒有外界干預的情況下,人體內可以識別腫瘤細胞的T細胞數目非常少,占比不足十萬分之一。細胞治療又稱為細胞過繼免疫治療(adoptive T cell transfer, ACT),是試圖通過外界修飾,讓普通T細胞成為能夠識別腫瘤細胞的T細胞,從而引發對腫瘤細胞的免疫作用。過繼性細胞免疫治療根據其發展歷程依次為自體淋巴因子激活的殺傷細胞(lymphokine-activated Killer,LAK)、自體腫瘤浸潤性淋巴細胞(tumor infil-trating lymphocytes, TIL)、自然殺傷細胞(natural killer cell, NK)、細胞因子誘導的殺傷細胞(cytokine-induced killer, CIK)、細胞毒性T細胞(cytotoxicT lymphocyte, CTL)以及經基因修飾改造的T細胞(CAR-T、TCR-T)。                                  

      嵌合抗原受體T細胞免疫療法(CAR-T)
             
             

      CAR-T全稱是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,嵌合抗原受體T細胞免疫療法。這是一個出現了很多年,但是近幾年才被改良使用到臨床上的新型細胞療法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治療上有著顯著的療效,被認為是最有前景的腫瘤治療方式之一。正如所有的技術一樣,CAR-T技術也經歷一個漫長的演化過程,正是在這一系列的演化過程中,CAR-T技術逐漸走向成熟。一個典型的CAR-T治療流程,主要分為以下五個步驟。①分離:從癌癥病人身上分離免疫T細胞。②修飾:用基因工程技術給T細胞加入一個能識別腫瘤細胞并且同時激活T細胞的嵌合抗體,也即制備CAR-T細胞。③擴增:體外培養,大量擴增CAR-T細胞。一般一個病人需要幾十億,乃至上百億個CAR-T細胞(體重越大需要細胞越多)。④回輸:把擴增好的CAR-T細胞回輸到病人體內。⑤監控:嚴密監護病人,尤其是控制前幾天身體的劇烈反應。整個療程持續3個星期左右,其中細胞“提取-修飾-擴增”需要約2個星期,花費時間較長。    


         

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